Ο 53χρονος Σαΐφ αλ Ισλάμ είχε καταδικαστεί ερήμην σε θάνατο το 2015 από λιβυκό δικαστήριο για την καταστολή των ειρηνικών διαδηλώσεων του 2011, που οδήγησαν στην ανατροπή του πατέρα του, ενώ ήταν καταζητούμενος και από το Διεθνές Ποινικό Δικαστήριο για εγκλήματα κατά της ανθρωπότητας. Αργότερα του χορηγήθηκε αμνηστία.

Το τηλεοπτικό κανάλι Libya al-Ahrar ανέφερε ότι ο θάνατός του επιβεβαιώθηκε από άτομα του στενού του περιβάλλοντος, χωρίς όμως να διευκρινιστούν τα αίτια. Από την πλευρά του, ο σύμβουλός του Αμπντάλα Οθμάν δήλωσε ότι δεν είναι σαφές αν πρόκειται για θάνατο από φυσικά αίτια ή για δολοφονία.

Το Al Arabiya μετέδωσε, επικαλούμενο πηγή κοντά στην οικογένεια Καντάφι, ότι ο Σαΐφ αλ Ισλάμ φέρεται να πυροβολήθηκε στον κήπο του στην πόλη Ζεντέν από τέσσερα άτομα που διέφυγαν.

Ο ίδιος είχε ανακοινώσει το 2021 την πρόθεσή του να διεκδικήσει την προεδρία της Λιβύης, αλλά οι εκλογές εκείνης της περιόδου αναβλήθηκαν επ’ αόριστον. Μέχρι σήμερα, η τοποθεσία του παρέμενε άγνωστη.